细胞比例|发现特定乳腺组织在肿瘤发生前已有异常
近日，《癌症研究》在线发表北京大学肿瘤医院教授解云涛团队成果论文 。该研究促进了对BRCA1突变乳腺癌发生机制的理解，并提示BRCA1突变携带者正常乳腺组织在肿瘤发生前的异常可能成为早期预警标志物和潜在干预靶点，为BRCA1突变乳腺癌的早诊和预防提供了新思路 。
【细胞比例|发现特定乳腺组织在肿瘤发生前已有异常】BRCA1是高外显率乳腺癌易感基因 。BRCA1突变健康携带者乳腺癌发病风险是一般女性的10倍，且BRCA1突变乳腺癌具有发病早、家族聚集性、三阴性乳腺癌比例高等特点 。明确BRCA1突变乳腺癌的细胞起源及演进过程，对于BRCA1突变乳腺癌的早诊与预防具有重要意义 。
既往研究提示BRCA1突变三阴性乳腺癌的起源细胞可能是管腔祖细胞，但尚未在单细胞层面研究过BRCA1突变三阴性乳腺癌的起源细胞及其演进过程，并且BRCA1突变ER阳性乳腺癌患者的肿瘤起源及其演进过程尚不清楚 。
解云涛团队对多例BRCA1突变乳腺癌患者的肿瘤样本、癌旁正常样本、对侧预防性切除样本进行了单细胞转录组测序，同时对这些肿瘤样本和癌旁正常样本进行了全外显子组测序 。此外，课题组还对独立的BRCA1突变乳腺癌患者癌旁正常样本进行检测来验证单细胞测序结果 。
研究发现，乳腺组织包含四类乳腺上皮细胞：管腔祖细胞、管腔成熟细胞、基底祖细胞及肌上皮细胞 。BRCA1突变的三阴性乳腺癌最可能起源于管腔祖细胞，而BRCA1突变的ER阳性乳腺癌最可能起源于管腔成熟细胞 。研究发现，肿瘤发生前，这些肿瘤起源细胞在BRCA1突变携带者正常乳腺组织中已经出现了异常，主要表现为细胞比例异常和细胞表达谱异常 。
相比于非携带者，BRCA1突变携带者正常乳腺组织中管腔祖细胞比例增多，并且管腔祖细胞发生了上皮间质转化，这可能促进了三阴性乳腺癌发生 。而BRCA1突变携带者正常乳腺组织中管腔成熟细胞分化不全，这可能促进了ER阳性乳腺癌的发生 。（崔雪芹）
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