阿洛塔说道:尽管它们很小 , 可是这些细胞调集体使像她那样的科学家们 , 可以或许切确研究脑发育和疾病在遗传方面的问题 。
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-Kjpargeter-
她说道:“您不是神经科学家也知道 , 动物模子与人类分歧 , 固然动物模子一向是至关主要的 , 但我们能从中学到的工具仍是有限的 。 因为良多工作都是在子宫内发生的 , 我们无法现实接触到人脑发育 , 以及分歧基因对此的进献 , 我们还没有法子做尝试 。 尽管类器官很是原始 , 它却供给了我们提出新问题并做这些尝试的机遇 。 ”
最后 , 布鲁顿-詹姆斯等研究人员正在操纵脑的嵌合体模子 , 也就是在动物脑中插手了人类基因或细胞类型以使其“人道化”的尝试模子 。 他研究小胶质细胞(microglia , 一种特别类型的神经撑持细胞)在阿尔茨海默氏症中若何受到影响 。
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布鲁顿-詹姆斯诠释道:“我们研究小胶质细胞 , 以及它们若何导致各类脑变态 。 以前 , 我们分手出小胶质细胞放在培育皿中研究 。 然而 , 当我们培育这些细胞时 , 我们发现其基因表达发生转变 。 事实上 , 培育时候越长 , [转变越大] 。 我们由此揣度 , 并意识到我们需要把这些干细胞放到某个脑中——在我们的研究里就是放到小鼠的脑中 , 我们发现这些干细胞的基因表达 , 与我们方才从人脑中掏出的细胞中所看到的很是相似 。 经由过程利用这种类型的模子 , 我们大大削减了在培育皿中培育的小胶质细胞中所看到的差别 。 ”
科学的局限性和伦理问题
在曩昔几年里 , 科学家们操纵这些分歧的模子 , 发现了分歧的基因在脑发育和脑疾病中所起的感化 , 而若是没有这些模子 , 他们就无法做出这些发现 。 采用这些方式工作的研究人员说 , 他们并不是要用这些模子完全代替动物模子 , 而是为在其他环境下无法实施的研究供给新看法 。 阿洛塔说 , 类器官模子似乎可以仿照人类大脑皮层中发现的种类极其丰硕的细胞类型 , 而这为科学家们供给了一个可贵的机遇 , 让他们可以或许接触到人类发育的某些方面 。
她说道:“即使这些模子还很原始 , 并且是还原性的 , 看看在这段时候里脑中发生了些什么 , 仍是很令人兴奋的 , 我们可以回覆分歧基因若何影响脑发育的问题 。 有了这些 , 我们也有望理解是什么可能会引起分歧的脑疾病 。 ”
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-Macrovector-
然而 , 这些模式确实也有其局限性 。 起首 , 也是最主要的是 , 它们受到尺寸和发育方面的限制 。 迄今为止 , 即使颠末几个月的发育 , 类器官最大的尺寸也只有4-5毫米 。 而没有主要的血管和其他身体方面的撑持 , 这些模子中的脑细胞无法重现细胞组织和修建的正常发育模式 。 加州大学旧金山分校的研究人员阿诺德·克里格斯坦(Arnold Kriegstein)医学博士赞成阿洛塔的不雅点 , 认为类器官可以发生各类分歧类型的细胞 , 但对类器官细胞的单细胞RNA测序比力显示 , 它们缺乏正常发育的脑中细胞所具有的 “细胞和布局两方面的复杂性” 。
克里格斯坦说道:“我们的基因阐发显示 , 类器官细胞缺乏特异性 。 这几乎就仿佛是它们的身份有点紊乱 , 与正常发育的细胞比拟 , 类器官细胞的多样性相对窘蹙……它们并没有按照您在正常发育的脑组织中看到的发育程序当作熟 。 细胞的特征和当作熟度在人类疾病研究中都很主要 , 而这些在今朝的类器官模子中都无法忠厚地再现 。 ”
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