艾滋病，何方恶魔？( 二 ) _小知识

（http://www.afro.who.int/en/media-centre/pressreleases/item/8189-new-recommations-how-to-treat-all-people-living-with-hiv.html）。
艾滋病病毒从何而来？
艾滋病可以说是现代史上人类最大的梦魇之一。那么，是什么给人类带来这种挥之不去的灾难？艾滋病病毒从何而来？
分子遗传学可以告诉我们答案。
慢病毒，艾滋病病毒大家族
1986年，被命名为HIV-2的病毒在西部非洲发现，为病源追踪提供了线索。令人不解的是，同样可以导致人类免疫缺陷病的HIV-2与HIV-1从遗传上讲只是远亲。
随后更多被称为猴免疫缺陷病毒（SIV）的类HIV病毒在包括非洲绿猴、白眉猴、黑猩猩和其他共计40种不同的灵长类动物发现，谜团逐渐解开。 SIV缩写后缀代表起源的种属，比如与HIV-2亲缘关系最密切的黑毛白眉猴感染病毒代码为SIVsmm ，而HIV-1更密切的喀麦隆黑猩猩起源病毒为SIVcpz 。

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事实上， HIV和SIV又同属于慢病毒大家族，慢病毒可以引起包括牛、马、绵羊、猫科动物和灵长类等各种哺乳动物慢性持续性感染。但是仅有HIV和SIV感染引发AIDS类似的免疫缺陷疾病。
由于慢病毒家族属于逆转录病毒，遗传物质复制过程中出错率高于哺乳动物DNA约100万倍，因此分子遗传学工具能更精确的告诉我们它们起源的时间。
在这个大家族中，最古老的慢病毒起源可以上溯到400万年前，各种SIV起源时间由于采集到的标本限制存在巨大不确定性。但是，人类HIV-1和HIV-2起源时间可以精确地确定为1910·1930年间。

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HIV的起源
从上图可以看到，人类HIV-1与黑猩猩SIVcpz遗传关系更为密切，意味着人类在接触黑猩猩过程中发生了跨物种传播感染上SIVcpz ，并最终进化出HIV-1 。
因此，科学家对SIVcpz的起源、分布和自然感染史进行深入研究。发现，黑猩猩是 SIVcpz天然宿主，感染与人类HIV-1感染类似，主要通过性途径传播，母婴传播也可以见到。感染后黑猩猩死亡风险增加10`16倍, 受感染的女性生育能力下降，生育的婴儿死亡率明显增高。感染表现同样是通过攻击免疫系统，耗竭CD4 + T细胞并发各种感染性疾病。说明SIVcpz是人类HIV-1的前体病毒。
人类如何感染HIV-1的前体病毒的具体机制目前还不清楚，但是，既然病毒感染同样主要通过粘膜血液和体液接触传播，那么非洲狩猎并生食猿猴等灵长类动物肉类和猴脑的传统提供了这种机会。
研究还发现， HIV-1存在四个不同的谱系——分别称为M、N、O和P亚型，其各自产生于独立的跨物种传播事件。 M亚型是引发全球流行，是导致超过80%的HIV感染的罪魁祸首。 O亚型感染主要局限在喀麦隆及其邻国，占全球HIV-1感染不足1％。 N亚型感染仅有十几个案，所有病例均发生在喀麦隆。 P亚型仅有个案感染报道。各亚型向外传播存在巨大差异。
研究发现HIV-2前体病毒是源自黑毛白眉猴SIVsmm ， HIV-2的谱系已确定至少8个不同的亚型，同样发生于不同的跨物种传播。
自发现开始， HIV-2仍然主要局限于西部非洲， HIV-2感染者病毒载量往往低于HIV-1感染的个体，因此具有相对低的传播率，几乎不会发生母婴传播。
HIV跨物种传播和宿主特异性自适应
灵长类猿猴与人类祖先的分道扬镳大约发生在25万年前，因此HIV和SIV必然具有大量不同蛋白质构成跨物种感染的障碍。
目前发现的这类障碍至少三类因素，其中最主要的是被称为tetherin的蛋白质，它通过抑制病毒出芽从而阻碍感染细胞病毒颗粒的释放。