27例患儿中有11例进行了肾活检病理检查确定诊断,其中8例呈典型急性药物反应性肾损伤改变 。
27例中,18例(67%)服用布洛芬,3例(11%)服用萘普生,少数服用其他NSAIDs 。
20例有用药剂量数据的儿童中,有5人(25%)过量服药,15人(75%)服用剂量在推荐的限度内 。
最值得关注的有三个因素:
一是,有18例患儿(67%)患有脱水病史 。 这些患儿肾小球滤过率(说明肾损伤程度)减低程度重于没有脱水者 。
二是,5岁以下的儿童病情通常最重,都需要接受透析治疗,大部分(75%)需要入驻重症监护病房 。
三是,23例进行了实验室检查随访,有7例肾功能没有完全恢复——不完全可逆 。
脱水增加布洛芬肾损害风险
几乎没有证据表明在保持正常有效循环血容量的人中NSAIDs可以减少肾血流量 。
但是,当真实或有效的循环容量降低(即脱水)时,NSAIDs可以通过阻断前列腺素介导的血管扩张来减少肾血流灌注量,造成肾小球滤过率下降,肾功能损伤 。 这种肾损伤多数可以在短期内恢复正常 。 但严重的可以造成肾小管坏死,可以是不可逆性的 。
印第安那大学研究中,有高达67%患儿存在脱水情况,足以说明脱水时造成布洛芬肾损伤的重要危险因素 。
低龄是另一个重要危险因素
研究中,5岁以下患儿病情更严重,更需要透析治疗(100%vs 0%),更大比例需要入驻重症监护病房(75%vs 9%) 。
说明低龄是另一个重要危险因素 。
损害可以是不可逆性的
23例实验室检查随访者中,有7例肾功能没有完全恢复(肾小球滤过率低于90,甚至600 mL / min / 1.73 m2) 。
说明,损伤可以是不可逆性的 。
明确危险因素,预防布洛芬儿童肾损伤
不可否认,布洛芬是WHO、美国儿科学会等权威机构推荐的两种安全的儿童退烧药之一 。
但是,安全不等于绝对不会存在毒副作用 。
布洛芬等NSAIDs治疗原理与肾损伤的机制都是抑制前列腺素产生,因此这种肾损伤是与生俱来的典型的副作用 。
预防这种损害的根本在于明确相应危险因素,做到有的放矢 。 具体而言:
1.正确认识和对待发热,不滥用退烧药 。 退热,并不能治病,仅仅可以使孩子有可能会舒服一些 。 不用退热药,发烧也会自己下降 。 无论用不用退热药,只要发热的因素未除,发热都会反复 。
任何药物都会有毒副作用 。 另一种被推荐的小儿退热药对乙酰氨基酚(泰诺林)虽然没有肾损伤作用,却可能会引发肝损害,有时甚至是严重的 。
因此,对于儿童发烧,在严格遵循相关指南建议基础上,尽量减少退热药使用,至少不能滥用 。
2.不过量和不重复给药 。 很多家长退热心切,认为给的药量越大越频繁就越能尽早更可靠的退热 。
事实上,发热具有一定反应周期,药物有一定作用和起效时间,只要按照推荐剂量给药,都会起到相应效果 。
虽然,剂量并不是布洛芬肾损伤的决定性因素,但是减少用量却可以降低风险 。
具体用药量应该严格按照推荐标准,按体重给药最好,至少也需要按照推荐的年龄剂量投药 。 年龄越小的孩子,剂量应该更准确,更应该避免过量用药 。
另外,需要特别提示的是,严格避免重复给药 。 多数儿童感冒药都含有对乙酰氨基酚,有的含有布洛芬 。 如果在已经给服用感冒药基础上,再给退烧药,非常容易造成重复给药和过量给药 。
因此,给孩子喂药前应该仔细阅读药品说明书,尤其注意其成分和用法用量 。
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