免疫疗法“将病人从鬼门关上拉回来”( 二 )


免疫检验点单抗:
20世纪末随着对抗原呈递过程研究的深入 , 研究表明主动免疫治疗是激活自身的免疫系统T细胞或抗原呈递细胞来识别杀伤肿瘤细胞 , T细胞的激活需要两个信号:一种是细胞因子受体途径;一种是TCR途径调控T细胞活化 , 此外为保证T细胞不被过度刺激 , 还有调节T细胞不被过度刺激的共刺激分子 , 主要有CTLA4通路和PD1/PDL1通路 , 这种抑制性的通路也会被肿瘤劫持用来对抗免疫系统 。通过结合正向共刺激因子的激动剂 , 或结合负向共刺激因子的抑制剂都可以达到提高对肿瘤的免疫杀伤作用 。
已经上市的有负向共刺激因子抑制剂CTLA4单抗Ipilimumab(BMS , 2011) , Ⅲ期临床表明25%的恶性黑色素瘤患者生存期超过2年 , 成为黑色素瘤治疗领域重大突破 。
PD1/PDL1单抗比CTLA4单抗有更强的抗肿瘤作用 。
过继细胞回输:
过继细胞疗法(ACT)主要包括肿瘤浸润淋巴细胞疗法(TIL)、T细胞受体疗法(TCR)和嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法(CAR) 。其中TCR和CAR分别通过识别抗原-MHC复合物和抗原能够特异性杀伤各类肿瘤细胞 。
值得注意的是 , 嵌合抗原受体修饰的T细胞疗法(CAR-T) , 从发表的小规模临床数据来看 , 有些CAR-T疗法完全缓解率高达60% , 并且都是其他治疗无效的患者 。

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