1963年Blumberq在两名多次接受输血治疗的病人血清中,发现一种异常的抗体,它能与一名澳大利亚土著人的血清起沉淀反应 。直到1967年才明确这种抗原与乙型肝炎(简称乙肝)有关,1970年在电子显微镜下观察到HBV的形态,1986年将其列入嗜肝DNA病毒科 。
乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒,属嗜肝DNA病毒科,是直径42nm的球形颗粒 。又名Dane颗粒,有外壳和核心两部分 。外壳厚7~8nm,有表面抗原(HBsAg),核心直径27nm,含有部分双链或部分单链的环状DNA、DNA聚合酶、核心抗原及e抗原 。HBV-DNA的基因组约含3200个碱基对 。长链的长度固定,有一缺口,此处为DAN聚合酶;短链的长度不定 。当HBV复制时,内源性DNA聚合酶修补短链,使之成为完整的双链结构,然后进行转录 。HBV-DNA的长链有4个开放性读框,即S区、C区、P区和X区 。S区包括前S1、前S2和S区基因,编码前S1、前S2和S三种外壳蛋白;C区包括前C区,C区基因编码HBcAg蛋白,前C区编码一个信号肽,在组装和分泌病毒颗粒以及在HBeAg的分泌中起重要作用;P基因编码DNA聚合酶;X基因的产物是X蛋白,其功能尚不清楚 。HBV-DNA的短链不含开放读框,因此不能编码蛋白 。
1.乙型肝炎患者血清在显微镜的观察下可查见3种颗粒:
(1)直径22nm的小球形颗粒 。
(2)管状颗粒,长100~700nm,宽约22nm 。
(3)直径为42nm的大球形颗粒 。小球形颗粒及管状颗粒均为过剩的病毒外壳,含表面抗原,大球形颗粒即病毒颗粒,有实心与空心两种,空心颗粒缺乏核酸 。
HBV在体外抵抗力很强,紫外线照射,加热60℃4小时及一般浓度的化学消毒剂(如苯酚,硫柳汞等)均不能使之灭活,在干燥或冰冻环境下能生存数月到数年,加热60℃持续10小时,煮沸(100℃)20分钟,高压蒸汽122℃10分钟或过氧乙酸(0.5%)7.5分钟以上则可以灭活 。
黑猩猩及恒河猴是对HBV易感的实验动物 。HBV的组织培养尚未成功 。
2.HBV的抗原复杂,其外壳中有表面抗原,核心成分中有核心抗原和e抗原,感染后可引起机体的免疫反应,产生相应的抗体 。
(1)乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和表面抗体(抗-HBs):HBsAg存在于病毒颗粒的外壳以及小球形颗粒和管状颗粒 。于感染后2~12周,谷丙转氨酶(ALT)升高前即可由血内测到,一般持续4~12周,至恢复期消失,但感染持续者可长期存在 。HBsAg无感染性而有抗原性,能刺激机体产生抗-HBs 。在HB-sAg自血中消失后不久或数星期或数月可自血中测到抗-HBs,抗-HBs出现后其滴度逐渐上升,并可持续存在多年 。抗-HBs对同型感染具有保护作用 。近期感染者所产生的抗-HBs属IgM,而长期存在血中的为抗-HBsIgG 。
(2)乙型肝炎前S抗原及前S抗体:前S1及前S2蛋白具有与HBsAg不同的抗原性 。完整的HBV颗粒含有S1蛋白及前S2蛋白,而缺陷病毒颗粒则无前S2蛋白 。血清中出现前S1、前S2抗原是HBV活动性复制的标志 。前S2蛋白具有较S1蛋白更强的免疫原性,含有前S2蛋白的HBsAg诱生的抗-HBs,其滴度明显高于不含前S2蛋白的HBsAg所诱生者 。前S2蛋白具有聚合人血清白蛋白受体(PHSAR)的功能,能使HBV与聚合人血清蛋白结合,以致免疫系统不易识别,且可通过肝细胞膜上的PHSAR而吸附于肝细胞膜上,从而侵入肝细胞 。
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