图-154型飞机，发生过67起重大事故，导致飞机上死亡2982人，地面死亡21人 。低于波音737-200型114次重大事故机上死亡3083人地面死亡63人 。图-154的安全纪录比较差 。但意外的原因通常是由于长时间于恶劣和极端的天气、频繁的航班、低素质的维修和人为失误，而很少是设计上的瑕疵 。
图-154服役以来一共有62架因意外而损失 。在这些失事的图-154中，有6架是因为恐怖袭击或被军队击落所引致 。当中亦有一些明显是由于恶劣天气在跑道起降，包括一次与意外留在跑道上的除雪车碰撞 。还有属于机组人员误判情况 。
例如于2002年7月2日，巴什克里安航空公司2937号客机自俄罗斯莫斯科前往西班牙巴塞罗那途中与自意大利贝尔飞往比利时布鲁塞尔的DHL611号货机（波音757货机）在德国巴登-符腾堡邦乌伯林根上空相撞，货机垂直尾翼横切客机机身 。客机图-154当场被截成两节，而货机失去垂直尾翼两分钟后姿态失调解体坠毁 。当时二机同处FL360（36000英尺），当DHL货机按空中防撞预警系统（TCAS）的指示下降的时候，巴什克里安客机空中防撞预警系统提示爬升，本可以避免悲剧的发生，但是客机驾驶员没有遵守防撞提示，却按照瑞士天导空管由于不了解实际情况而作出的错误建议下降，导致了这场悲剧 。1980年7月7日 一架图-154B-2型客机从阿拉木图机场起飞后坠毁，163人死亡 。
1984年10月15日 一架图-154客机在鄂木斯克机场的跑道上与一辆加油车相撞，150人在大火中丧生 。
1985年7月10日 一架图-154客机从塔什干机场起飞后进入螺旋并坠毁，造成200人死亡 。
1991年5月23日 一架图-154客机在列宁格勒的普尔科沃机场进场时失速坠地，机上164名乘客，12 人死亡，34人受伤 。
1992年7月20日 一架图-154货机因超载在第比利斯机场坠毁，7名机组人员和6名送货人员死亡 。
1993年2月8日 伊朗航空公司一架图-154客机与伊朗空军一架战斗机相撞，130-135人死亡 。
1994年1月3日 一架从伊尔库茨克飞往莫斯科的图-154客机起飞后不久，因故障在返回机场途中坠毁，9名机组人员和111名乘客全部遇难 。
1994年6月6日 中国西北航空公司一架图-154型客机（B-2610号）在西安附近坠毁，160人死亡 。经事后调查操纵系统的维修差错故障是导致事故的原因，这是中国民航史上最大的一次空难 。
1995年12月7日 俄罗斯一架图-154客机从南萨哈林飞往哈巴罗夫斯克途中坠毁，机上88名乘客和8名机组人员全部遇难 。
1996年8月29日 俄罗斯一架图-154客机在挪威斯匹次卑根群岛的朗伊尔机场进场着陆时坠毁，机上10名机组人员和131名挪威矿工全部遇难 。
1997年12月15日 塔吉克斯坦航空公司一架图-154客机在阿联酋沙迦机场进场时坠毁，机上86名乘客中，只有一人幸免于难 。
1998年8月31日 古巴航空公司一架图-154客机从厄瓜多尔基多机场起飞过程中坠毁，70人遇难 。
1997年9月13日 德国一架图-154客机在纳米比亚与美国一架C-141军用运输机相撞，33人遇难 。
1999年2月24日 中国西南航空公司一架图-154客机（B-2622号）从成都飞往温州途中，在下降着陆过程中失速坠毁在距温州机场30公里的地方，64人丧生 。经调查事故原因是由于大修厂发生升降舵操纵连杆装配错误、日常维修又未能发现问题隐患，导致该机在航班运营中升降舵操纵连杆脱开、失去俯仰操控能力而失速坠地 。
2001年7月3日 俄罗斯一架图-154M型客机在伊尔库茨克机场进场过程中，坠毁在距机场20公里的地方，机上127名乘客和9名机组人员全部遇难 。
2001年7月3日 俄罗斯一架图-154客机在伊尔库茨克机场以西22公里的地方坠毁，机上136名乘客和9名机组人员全部遇难 。
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