正常组织中前列腺素有许多重要生理功能：扩张动脉，调节肾血流，使肾滤过率增加；促进钠排泄，降低血压；抑制胃酸分泌；使子宫肌纤维收缩，溶解黄体；舒张气管平滑肌；使鼻粘膜血管收缩；抑制血小板聚集等 。
NSAIDs抑制炎症组织前列腺素的合成发挥抗炎作用同时，没有选择的抑制正常组织前列腺素合成则导致系列副作用产生，突出表现在胃肠道与肾脏两方面 。
NSAIDs急性肾损伤
NSAIDs急性肾损伤是临床常见的药物不良反应之一，多数可以在停药后自行恢复，少数可以造成严重肾损害，甚至死亡 。
发病机制
NSAIDs可导致两种不同类型的急性肾损伤 。
1. 血液动力学介导的急性肾损伤，如肾前损伤和/或急性肾小管坏死 。 前列腺素可以扩张肾入球小动脉，增加肾脏的血液灌注量和肾小球滤过率，因而对于维护肾脏血液供应和肾脏滤过功能均至关重要 。
NSAIDs通过对COX的抑制降低PG的产生，导致肾脏血液灌流量和肾小球滤过率的降低，造成急性肾功能和结构损害，严重时甚至可以导致肾小管坏死 。 这种抑制作用是可逆的，药效和毒副作用的产生均与血药浓度密切相关 。 因此，毒副作用通常发生在COX活性达到最大抑制的血浆浓度稳态，一般在3-7天 。
2. 免疫介导的急性肾损伤，如急性间质性肾炎 。 目前还不清楚NSAIDs导致急性间质性肾炎的确切机制 。 已经有人提出，COX的抑制引起的花生四烯酸优先转化为白三烯，从而触发自身免疫性反应的发生 。
危险因素
从上述发病机制可见，NSAIDs造成急性肾损害主要是由于COX抑制导致前列腺素合成和释放减低导致肾脏血液灌流和肾小球滤过率降低所致 。 正常人，在生理状态下，服用正常剂量NSAIDs通常是安全的，而有些因素则影响和加重造成肾损伤的危险：
1. 年龄：随着年龄的增加（尤其是年龄>65），慢性高血压和动脉粥样硬化等状况原本就破坏肾脏血液灌注，如果同时服用NSAIDs往往熔体导致肾损害的发生 。 在新西兰一项大型临床研究中，74%的NSAIDs急性肾损伤发生在65岁以上的老年人 。
2. 肾脏功能障碍：如果原本存在肾小球疾病或肾功能不全，服用NSAIDs显著增加肾脏损害的风险 。
3. 血容量不足：无论液体摄入不足，或体液丢失增加（严重呕吐、腹泻等消化道丢失，通过肾脏大量水分和电解质丢失，大量出汗导致水盐丢失，失血，使用利尿剂等），以及肝硬化或心脏衰竭造成有效血容量不足均可以影响肾脏灌注，加重NSAIDs损害风险 。
4. 药物：包括血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素II受体（ARB）拮抗剂、利尿药等是常用的抗高血压药物，都可以单独或者联合增加NSAIDs急性肾损伤风险 。
5.“三重打击”（triple whammy）：临床上如果ACE抑制剂或ARB与利尿剂，在加上NSAIDs联合使用，将显著增加NSAIDs肾脏损害风险，被称为对于肾脏的“三重打击” 。
6. NSAIDs过量或重复使用： NSAIDs对于COX的抑制是可逆的动态平衡过程，不同种类的NSAIDs对于COX抑制强度和维持时间不同；而NSAIDs是常用的药物经常以单剂或复方形式存在于多种药物中，人们往往为了追求快速、高效的抗炎、止痛和退热效果而自觉或者不自觉地过量或者重复使用NSAIDs，容易造成COX过度抑制而增加肾脏损害风险 。
如何预防NSAIDs急性肾损伤？
正确认识NSAIDs及其对肾脏的损伤机制和危险因素，采取适当措施，NSAIDs急性肾损伤是可以预防的 。
1. 不过度或过量使用非处方止痛药，如果用于止痛目的连续使用超过10天，或用于发热超过三天病情未能控制，则不能再继续使用这类药物，而应该选择就医 。
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