止痛药为什么会引起急性肾衰?

2015年5月21日《武汉商报》报道,53岁的肖先生被疑痛风,自行购买止痛药服用,两天后出现全身浮肿,被诊断为急性肾衰竭 。 该报道引发社会广泛关注,各种媒体纷纷转载并提示公众用药安全 。 止痛药为什么会引发急性肾衰竭?如何避免此类事件发生呢?

止痛药为什么会引起急性肾衰?

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什么是止痛药?
虽然说疼痛是一种保护性反应,它向我们警示并提示远离伤害性危险 。 但是,疼痛又是一种不良感受,并伴有厌恶、焦虑等负面情绪反应;严重时甚至是难以忍受的 。 同时,疼痛由于引发人体应激反应而引发另外的损害 。 因此,除了人体内源性疼痛调控机制可以增加对于疼痛的耐受性外,对于中度以上疼痛,人们往往需要求助于药物的帮助来缓解疼痛 。
临床上,凡是作用于疼痛刺激感受、信号形成和传导、疼痛感受形成、以及内源性调控机制各个环节气道疼痛缓解作用的药物统称为止痛药 。
止痛药的分类
常用的止痛药有两类 。 一类是针对强疼痛的麻醉性止痛药 。 这类药通过模拟或者作用于疼痛的内源性抑制系统发挥作用,常用的如鸦片、吗啡、杜冷丁等 。 这类止痛药主要作用于中枢神经系统,具有麻醉和生理依赖性,因此属于法律强制管理的毒麻药物,临床使用受到极大限制 。
另一类是消炎止痛药 。 无论是外源性物质或者各类损伤都会引发炎症反应,在反应过程中多种炎症介质都可以通过外周或中枢途径刺激产生疼痛感受 。 通过抑制或者消除炎症反应,阻抑炎症介质的产生和作用的物质同样可以起到缓解疼痛的作用,这类药物被称为消炎止痛药 。
消炎止痛药有根据化学结构的差异又分为两类,一类是肾上腺皮质激素,也称糖皮质激素的药物,可以通过抑制炎症反应,同时也可以通过内源性止痛系统来缓解疼痛,是最有效的消炎止痛药 。 因为这类药物属于甾体类激素,因此也称为甾体类消炎止痛药 。
相应的,其他不包含甾体环结构,具有消炎止痛作用的药物统称为非甾体类消炎止痛药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs) 。 NSAIDs是临床上使用最为广泛的药物,也就是人们常说的止痛药 。
按照化学结构,NSAIDs又分为许多种类 。 如:①甲酸类:也称水杨酸类,代表药物为阿司匹林;②乙酸类:代表药物为双氯芬酸、吲哚美辛(消炎痛)等;③丙酸类:代表药物为布洛芬、萘普生等;④昔康类:吡罗昔康、美洛昔康等;⑤昔布类:塞来昔布、罗非昔布等;⑥吡唑酮类包括安乃近、氨基比林、保泰松、羟基布他酮 。 ⑦其它,如尼美舒利 。
另外,平滑肌解痉药可以通过缓解平滑肌痉挛性疼痛,骨骼肌松弛药可以缓解肌肉紧张性疼痛,抗焦虑药和镇静药可以缓解某些疼痛 。 但是,这些分类上都不是经典的止痛药 。
NSAIDs消炎止痛的作用机制
前列腺素(PG)是一种重要的炎症介质,介导炎症反应中的疼痛和发热 。 前列腺素是由存在于细胞膜上的一种被称为花生四烯酸的脂质类物质转化而来,环氧化酶(COX)是这个转化过程中的关键酶 。 NSAIDs就是通过抑制COX的来减少PG生成而发挥抗炎、止痛和和退热作用的 。
另外,NSAIDs还可以抑制磷酸二酯酶的活性,通过抑制磷酸二酯酶(ADR)稳定溶酶体膜减少溶酶体的释放,从而抑制炎症反应 。
NSAIDs的毒性机制
上世纪90年代研究发现环氧化酶有两种同工酶COX-1和COX-2 。 COX-1是结构酶,存在于血管、胃、肾等正常组织中,主要介导生理性前列腺素类物质形成 。 COX-2是诱导酶,在炎性细胞因子的刺激下大量生成,主要存在于炎症部位,促使作为炎性介质前列腺素类物质的合成 。

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