脂多糖|“好胆固醇”能护肝

肠道高密度脂蛋白可预防肝脏炎症
【脂多糖|“好胆固醇”能护肝】美国科学家的一项新研究表明,一种高密度脂蛋白(HDL)在保护肝脏免受伤害方面具有以前未知的作用 。这种HDL通过阻断普通肠道细菌产生的炎症信号来保护肝脏 。相关研究结果7月23日发表于《科学》 。
HDL的主要功能是清除体内胆固醇并将其送到肝脏处理 。在该研究中,研究人员发现了一种特殊的HDL——HDL3,当它由肠道产生后,会阻断引发肝脏炎症的肠道细菌信号 。后者如果不被阻断,就会从肠道传播到肝脏,激活免疫细胞,进而触发炎症,导致肝脏损伤 。
研究通讯作者之一、华盛顿大学医学院免疫学教授Gwendalyn J.Randolph表示,该研究表明,提高这种特定类型HDL的水平,特别是其在肠道中的含量,可能会保护肝脏 。他们摘除了小鼠的一部分小肠,并研究由此产生的肝纤维化 。Randolph表示,有迹象表明,HDL可能会干扰免疫细胞对脂多糖的探测,而脂多糖受体可能与肠道手术后的肝脏疾病有关 。
“然而,没有人预料到HDL能从肠道直接移动到肝脏,这要求HDL进入门静脉 。”她说,“在其他组织中,HDL通过淋巴管传播出去,这种淋巴管在肠道中不与肝脏相连 。我们通过实验工具追踪来自该器官的HDL,看看HDL从哪里来,到哪里去 。这就是我们如何证明HDL3只通过门静脉直接进入肝脏的方式 。”
当HDL3沿着门静脉进行“短途旅行”时,它与一种叫做LBP的脂多糖结合蛋白结合 。而当有害的脂多糖与这种复合物结合后,便无法激活被称为Kupffer细胞的免疫细胞 。这些巨噬细胞驻留在肝脏中,一旦被脂多糖激活,就会引发肝脏炎症 。
研究第一作者、韩国江原大学的Yong-Hyun Han表示,作为一种蛋白质和脂肪的复合物,HDL3利用它与LBP的结合从而绑定在脂多糖上 。当LBP是HDL3复合物的一部分时,它可以阻止有害细菌分子激活肝脏Kupffer细胞并诱导炎症 。
“我们认为,只有LBP与HDL3结合,才会在体内形成阻碍,造成脂多糖不能激活免疫细胞 。如果没有HDL3,LBP将引发更强的炎症 。”Han说 。
研究人员发现,当肠道中的HDL3减少时,肝脏损伤会更严重,例如手术切除了部分肠道 。Randolph认为,手术似乎造成了两个问题 。较短的肠道意味着它会产生较少的HDL3,而手术本身也会导致肠道损伤,从而使更多的脂多糖溢出到门静脉血液中 。
Randolph说:“我们发现,当手术切除了肠道中制造HDL3最多的部分时,肝脏的结果会非常糟糕,HDL3基因敲除小鼠的肝脏炎症也会更严重 。我们还想看看这种动态是否存在于其他形式的肠道损伤中,因此我们研究了高脂肪饮食和酒精性肝病的小鼠模型 。”
在所有这些肠道损伤模型中,研究人员发现HDL3均具有保护作用,与损伤肠道释放的额外脂多糖结合,并阻断其在肝脏导致炎症 。
研究人员进一步指出,人类血液中也存在相同的保护性分子复合物,这表明人类存在类似的机制 。他们还使用一种药物化合物来增加小鼠肠道中的HDL3,并发现它对不同类型的肝损伤都具有保护作用 。
虽然这种药物仅用于动物研究,但该研究揭示了治疗或预防肝病新的可能性 。Randolph表示,希望HDL3可以作为未来肝病治疗的靶点 。(辛雨)

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