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研究人员|肿瘤消失了！胰腺癌治疗有望破局( 二 )


研究人员测试了多种抑制PD-1、TIGIT实验药物 ， 以及CD40激动剂抗体的药物组合 。CD40激动剂抗体是一种能激活T细胞并将它们驱入肿瘤的药物 。在小鼠实验显示 ， PD-1抑制剂本身几乎没有效果 ， 但CD40激动剂抗体与PD-1抑制剂或TIGIT抑制剂结合 ， 就能够阻止一些动物的肿瘤生长 ， 但没有实质性地缩小肿瘤 。
然而 ， 当他们将CD40激动剂抗体、PD-1抑制剂和TIGIT抑制剂结合时 ， 大约有一半的胰腺癌缩小了 ， 在25%的老鼠中 ， 肿瘤完全消失了 。此外 ， 停止治疗后 ， 肿瘤没有再生长 。8月5日 ， 相关论文刊登于《癌细胞》 。
“胰腺癌在临床上是一种毁灭性的疾病 。”该论文通讯作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所的William Freed-Pastor说 ， “如果这种方法能在患者身上产生持久的反应 ， 它将对至少一部分患者的生活产生重大影响 。”
另辟蹊径 从铁下手
胰腺癌的成功部分在于其能巧妙地重新连接正常细胞生存机制 ， 以保持自身营养供应 ， 并保持扩张 。
密歇根大学罗格尔癌症中心研究团队领导的一项新研究展示了如何抑制一种叫做GOT1的关键酶 ， 可以在此类癌细胞中打开一个开关——使它们从利用营养物质促进生长转向保存营养物质以维持能量水平 。
8月11日 ， 发表在《自然—通讯》上的一项细胞培养研究结果显示 ， 在这种状态下 ， 癌细胞会释放铁储备 ， 并且容易受到一种程序化的、依赖铁的细胞死亡形式——铁死亡的影响 。
铁死亡是一种铁依赖性的 ， 区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式 。铁死亡的主要机制之一是 ， 在二价铁或酯氧合酶的作用下 ， 催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸 ， 发生脂质过氧化 ， 从而诱导细胞死亡 。
“如果胰腺癌的‘霸权’来自于不同于其他癌症的营养代谢方式 ， 我们的目标是靶向代谢的各个方面 ， 以获得治疗效益 。”论文通讯作者Costas Lyssiotis说 。
GOT1通路能帮助癌细胞维持能量平衡 。研究人员发现GOT1能抑制线粒体代谢和促进分解代谢 ， 在敲低了GOT1水平后 ， 细胞易于出现铁死亡 。研究人员表示 ， 这主要通过自噬通过自噬增强了不稳定铁的可用性 。
“当我们抑制这种酶时 ， 它不会杀死细胞 ， 但它会使细胞处于一种紧张的状态 ， 所以它必须使用这些营养来维持现状 ， 而不是生长 。”Lyssiotis说 。
研究多样性十数年未变
虽然捷报频传 ， 但美国胰腺癌临床研究存在的问题也不容小觑 。
8月17日 ， 研究人员在《胃肠病学》上表示 ， 在分析胰腺癌最新治疗进展时发现 ， 美国黑人、西班牙裔和原住民等群体仍然缺席相关临床试验 。
研究人员搜索了2005年至2020年在美国进行的胰腺癌治疗临床试验数据库 ， 并将重点放在有结果的试验上——总共207项试验 ， 共有8429名参与者 。数据显示 ， 在过去15年里 ， 胰腺癌试验报告参与者种族的比例稳步上升 。然而 ， 少数裔参与者的实际加入率一直没有变化 ， 十多年来一直维持在不成比例的低水平 。
论文主要作者、佛罗里达大学医学院外科住院医师Kelly Herremans说：“现在的有关规定只是对报告数量进行了要求 ， 但对于谁被真正纳入临床试验并没有要求 。真实情况让我觉得很震惊 。”

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