今年的6月27日 , 美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一款胰岛素制剂Afrezza上市 , 用于治疗糖尿病 。 这听起来似乎没什么奇怪的 , 但这款药物的用药方式却着实让人吃惊——不是放在胰岛素泵里皮下注射 , 也不是司空见惯的用笔式注射器皮下注射 , 而是直接把胰岛素吸进肺部 。 不少糖友听闻此事 , 不禁觉得“终于可以摆脱注射笔和胰岛素泵了” , 但它对糖尿病治疗的意义 , 可远不止于此 。
【糖尿病和胰岛素】
众所周知 , 糖尿病主要分为I型(胰岛素依赖型 , T1DM)糖尿病和II型(非胰岛素依赖型T2DM)糖尿病 , 这两种类型的发病原因也各部相同 。 在T1DM患者体内 , 胰岛负责分泌胰岛素的β细胞因为多种原因(如遗传、免疫系统异常等)无法正常分泌胰岛素 , 导致了高血糖和随之而来的器官损害 。 而对T2DM患者来说 , 他们的胰岛β细胞往往功能正常 , 或仅有轻至中度的损坏 。 让他们高血糖的原因一方面是身体其他组织对胰岛素产生了抵抗(由肥胖、内分泌失调等原因引起) , 体内需要更高的胰岛素水平来调节血糖;另一方面 , 胰岛β细胞的功能也会在这种病态环境下逐渐下降 , 直至演变成T1DM 。
T1DM患者由于体内胰岛素水平低下 , 且胰岛β细胞功能受损 , 外源性的胰岛素制剂治疗是唯一方法 。 在以往 , T1DM患者只能靠动物来源的胰岛素治疗 , 不仅效果一般、价格贵 , 时间长了体内还会产生针对动物胰岛素的抗体 , 疗效越来越差 。 自从1982年礼来公司的重组人胰岛素优泌林R(Humulin R)在美国上市以来 , 多家制药公司相继上市了基因工程技术生产的人胰岛素制剂 , 充分解决了动物胰岛素的大部分问题 , 目前市场上能买到的优泌林、诺和灵、甘舒霖等品牌的胰岛素 , 均属于重组人胰岛素 。
对于T2DM患者 , 降血糖药物治疗则是最初、最好的选择 , 这些药物或可以促进胰岛素分泌 , 或可以降低组织对胰岛素的抵抗 , 有的则可以促进体内代谢、排除多余的葡萄糖 。 但缺点也随之而来:由于T2DM患者的胰岛β细胞功能会日益下降 , 加之一小部分降糖药会加速这一过程 , 不少T2DM患者最终仍需转换到胰岛素治疗 。
【给药方式:萝卜青菜各有所爱】
既然要选择胰岛素来治疗 , 它的给药方式着实令不少人感到犯难:胰岛素属于蛋白类激素 , 口服会直接被肠道降解成氨基酸 , 因此并不能像甲状腺素等激素一样口服;静脉给药虽然是吸收起效最好的方法 , 但让糖尿病患者成天挂着个吊瓶 , 很明显难以实现;至于皮下给药 , 虽然方便快捷 , 但不同人的皮下组织吸收胰岛素的水平不同 , 药效差异又很大 。 直到如今 , 静脉给药和皮下给药 , 依然是最主要的胰岛素给药方式 。
在需要胰岛素快速起效、药效波动小的场合(如抢救糖尿病酮症酸中毒) , 或患者需要长期接受静脉输液时 , 静脉给予普通胰岛素明显是最好的选择 。 而对大多数在家庭用药 , 对便携性有很大要求的患者 , 利用笔式注射器进行皮下注射最受欢迎 。 至于有些经济条件较好的患者 , 会选择通过胰岛素泵输注胰岛素治疗 。 而这次新上市的Afrezza , 则为糖尿病患者提供了一个全新的途径——吸入胰岛素治疗 。
由于肺部有着丰富的血液循环 , 经口吸入药物治疗一直是一种广受欢迎的治疗手段 。 对于局限在气道的疾病(如哮喘和慢性阻塞性肺疾病)而言 , 这一做法可以使大量的药物在肺部起效 , 而对全身的副作用较低 , 非常适合给予全身治疗副作用很大的皮质激素等药物 。 而有些用于治疗其他疾病的药物 , 吸入又可以使其短时间内进入血液循环 , 快速起效的同时又避免了药物被肝脏破坏而失效 。
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