何谓“乙肝病毒DNA”( 二 )


不同于一个真正的生物体,病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖自身,而是像我们铸造机器零件一样,按照一定的模具拷贝出来的 。病毒DNA中包含有一些程序,指导病毒的遗传物质和其他一些结构蛋白组分增殖 。另外,病毒DNA中还包含有一些信息,使得单一组分能够在细胞因子的帮助下,自发组装成新的病毒颗粒 。
在医学上,病毒的繁殖被称之为“复制”,在复制的过程中,有两个很重要的因素:一个是催化剂,另一个是模板 。没有这两个因素,乙肝病毒就不能复制 。乙肝病毒复制的“催化剂”就是乙肝病毒DNA聚合酶 。没有这种聚合酶的作用,乙肝病毒的复制就会停止 。
乙肝病毒的基因组(DNA)是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形结构 。其中一条较长负链已经形成完整的环状;另一条长度较短的正链,呈半环状 。在感染肝细胞之后,这条半环状的DNA链就会以负链为模板,在催化剂——乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延长,最终形成完整的环状 。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个完全环状的双股DNA.我们把这种DNA称作共价闭合环状DNA(即cccDNA),可以把它看成是病毒复制的原始模板 。模板形成后,病毒基因会以其中的一条cccDNA为模板,利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合酶的“催化”,一段基因又一段基因地复制,形成负链和正链 。最后再装配在一起形成新的乙肝病毒DNA颗粒 。
这种cccDNA是乙肝病毒复制中重要的中间产物,一旦它在肝细胞核内形成,就具有高度的稳定性,可长期存在于肝细胞内,不但起着刚才所说的“模板”作用,而且还像深深扎根在泥土里的野草一样很难完全清除 。不论用什么抗病毒药物,不论细胞内的DNA受到多大的抑制,也不论用药的时间有多久,都很难清除这种cccDNA 。只要肝细胞内有很少量的cccDNA,当停药后,核内的cccDNA又可以再次成为病毒复制的“模型”,继续复制乙肝病毒的DNA,这也是乙肝很难根治的原因 。
“乙肝两对半”检测的其实并非乙肝病毒的传染物质和致病物(换句话说,不是活的乙肝病毒),所以检查“乙肝两对半”只能反映一个人是否感染过乙肝,却不能直接深入地揭示乙肝病毒在人体内的复制和致病情况,也就不能更好地指导临床用药和制订治疗方案 。为了寻找到一个正确合理的病毒量化指标,专家们经过多年研究,找到了一个有效的办法——乙肝病毒DNA定量试验 。这种试验可以反映患者血中活的病毒量,有助于了解乙肝病毒在患者体内的消长 。乙肝病毒DNA是含有遗传信息的物质,它是复制子代乙肝病毒的基础 。因此了解了乙肝病毒DNA在患者体内的消长情况,就间接地弄清了乙肝病毒的复制情况 。

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