医学史上,有哪些“运气”带来的伟大发明?( 二 )


戈德曼认为 , 既然芥子气能够对正常细胞造成伤害 , 那么它也有杀死肿瘤细胞的潜力 。 他和他的团队大胆地进行了动物试验:给患有淋巴瘤的老鼠注射芥子气 , 观察肿瘤的变化 。 几天之后 , 当他们检查肿瘤的生长情况时 , 突然发现淋巴瘤的体积大幅缩小 。 进一步的解剖发现 , 缩小的肿瘤内存在着大量已经被杀死的癌细胞 。 在“毒气之王”面前 , 癌细胞似乎低下了头 。
芥子气虽然被证实能够杀灭肿瘤 , 但过于“彪悍”的特性使它投入临床的可能性几乎为0 , 团队再一次陷入了沮丧中 。 功夫不负有心人 , 戈德曼通过查阅文献发现 , 芥子气的一位“近亲”氮芥(Mechlorethamine)具有相对较小的毒性 , 但疗效同样喜人 。 戈德曼的研究团队在开展了大量的动物实验后 , 试验性地用氮芥治疗67位患有霍奇金病(淋巴瘤的一大类型)或白血病的患者 , 研究于1946年9月21发表于顶尖医学杂志《美国医学会杂志》(JAMA)后 , 随即震惊了医学界 。 在多方共同努力下 , 氮芥成功上市 , 开启了化学药物治疗癌症的新时代 。 尽管今天氮芥本身的用途已大为减少 , 但科学家绝对不会忘记 , 它在药物历史上的功劳 。
西罗莫司:复活节岛的“土生”怪杰
以石像闻名的复活节岛 , 一直是不少人所憧憬的旅游胜地 , 而诸如红霉素、阿奇霉素之类的大环内酯类抗生素 , 是临床上对付细菌感染的一大利器 。 倘若这两者之间碰撞出了火花 , 会是怎么样的情景呢?实际上还真有这一类药物 , 它们“出生”于复活节岛的土壤 , 是大环内酯类抗生素家族的一员 , 然而它们并非优异的抗生素 , 而是抗癌利器和帮助器官移植患者重获新生的免疫抑制剂 。
1964年 , 一群科学家前往复活节岛开始“探险” , 他们采集了岛屿上多个位置的土壤 , 希望能在土壤寄居的微生物中 , 发现能对抗感染的新型抗生素 。 他们在结束旅程后 , 决定将土壤交给著名药企惠氏(现在已被辉瑞收购) , 惠氏公司的研究员在几年后对这些样本进行了研究 , 发现其中一份样本中所含的吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus , 放线菌的一种)所分泌的物质能够抑制真菌的生长 。 研究人员将这一发现写成论文发表 , 并给这种物质起了一个名字--雷帕霉素(Rapamycin , 名字来源于复活节岛的别名“Rapa Nui” , 后来改名为西罗莫司) 。 可惜的是 , 后续研究发现雷帕霉素对免疫细胞具有很强的抑制作用 , 不能成为抗真菌药物 , 这也使得研究搁置了一段时间 。

医学史上,有哪些“运气”带来的伟大发明?

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不过随着后来对预防器官移植免疫排斥的免疫抑制剂的研究大潮(因为他克莫司、环孢素等著名免疫抑制剂 , 也是天然来源的) , 雷帕霉素也被捡了起来 , 研究它在这一方面的潜力 。 功夫不负有心人 , 雷帕霉素在预防肾移植的免疫排斥方面较其他疗法有着明显的优越性 , 使得它于1999年成功地成为了一种新型免疫抑制剂 。 当然 , 这还不算是故事的结束 。 几年之后 , 基于它的两种衍生物--坦罗莫司和依维莫司 , 均成为了表现优异的抗癌药物 , 被用于治疗多种癌症 。 而这一家族的化合物由于具有抑制细胞增殖的效应 , 也被涂在心脏支架上 , 作为预防冠状动脉再次病变的药物得以广泛应用 。

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