生病时 ， 我们都想从速好起来 。 为了实现这一方针 ， 我们的身体味激活免疫体统击退入侵的病菌 。 但现实上 ， 让我们感应欠好受的恰是自身的免疫反映 。 这就是为什么我们要服用止痛药或退烧药：这些药底子不会对病原体发生任何影响 ， 只能让我们感受好一点儿罢了 。 比来 ， 科学家们起头意识到 ， 人体自身也可以经由过程按捺免疫反映来包管机体健康 。 对于入侵的病菌 ， 身体不会赶尽杀绝 ， 反而供给吃喝以达到和平共处的最终目标 。 这就是传说中的“疾病耐受性” 。 此刻 ， 科学家们正测验考试一步步揭示出疾病耐受机制的全貌 。
作者 | ASHLEY YEAGER
翻译 | lulu
一年前 ， 在美国加利福尼亚州拉霍亚的索尔克研究所（Salk Institute）中 ， Janelle Ayres尝试室的一些小鼠俄然病得很严重 。 本来 ， Ayres和她的同事们给这些小鼠传染了一种名为鼠柠檬酸杆菌（Citrobacter rodentium）的致病细菌 。 几天后 ， 部门小鼠起头体重下降 ， 结肠严重发炎 ， 不久便一命呜呼 。 可是 ， 其他同样传染了细菌的小鼠却没什么事儿 。
所有小鼠的基因都是不异的 。 它们吃同样的食物 ， 住在同样的笼子里 ， 连微生物群构成也没有较着的差别 。 “尽管如斯 ， 只有一半小鼠死了 ， 另一半却活了下来 。 ”Ayres说 ， 这一成果与预期完全相符 。
这种尝试被称为 “对折致死量”（lethal dose 50 ， 简称LD50）测定尝试 ， 顾名思义 ， 是指尝试中利用的毒素或病原体的剂量能杀死一半的试验总体（凡是用于评价化学物质的毒性大小） 。 Ayres进行这项尝试的最终目标是想弄清晰 ， 为什么这些基因不异的小鼠会对统一病原体发生分歧的反映 。 在进行此类测定尝试时 ， 科学家们凡是假定 ， 某些偶尔身分导致易感小鼠体内的致病菌增多 ， 传染恶化致死 ， 而存活的小鼠则很是幸运地将致病菌数目维持在较低的程度 。 然而 ， Ayres查抄后发现 ， 两组小鼠肠道内、其他组织内的病菌含量居然是一样的 。
事实是什么让对折小鼠免于一死？Ayres和同事们研究了在小鼠肝脏中的基因表达 。 肝脏能排泄旌旗灯号分子 ， 维持体内情况的不变 。 比拟于因传染而灭亡的小鼠 ， 存活小鼠的肝脏表达了很多与铁代谢有关的基因 。 这一成果让Ayres意识到 ， 铁或许能帮忙动物匹敌传染 。 于是 ， 研究团队决议用铁弥补剂来治疗那些濒死的传染小鼠 。 不出所料 ， 这些小鼠都恢复了健康 。
出于好奇 ， 团队加大了“赌注” 。 他们传染了另一组小鼠 ， 加大了致病菌剂量 。 理论上 ， 这一剂量能杀死所有的传染对象 。 随后 ， 研究人员给所有的小鼠弥补铁 。 成果 ， 所有小鼠都活了下来！但这一成果仍不克不及令Ayres对劲 ， 于是团队又用1000倍致死剂量的病菌去传染一组新的小鼠 ， 并给它们弥补铁 。 “它们此刻都活得很好 ， ” Ayres说 。 与此同时 ， 那些传染后没有弥补铁剂的小鼠都在几天内死去了[1] 。
研究人员对铁剂弥补组和对照组（未弥补铁的小组）小鼠体内的鼠柠檬酸杆菌进行了基因组测序 ， 发现前者体内的细菌堆集了很多突变 ， 多个基因表达受阻 ， 无法合当作用来传布毒力的卵白质 ， 使得细菌无法致病 。 也就是说 ， 这些在结肠中发现的细菌 ， 素质上已不再是致病菌 ， 而酿成了小鼠肠道菌群的一部门 。
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